STHNLAB / МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ
Исследовательские сценарии
Следующий эксперимент определяется вопросом, а не суммой весов.
Популяционная частота не устанавливает необходимость воздействия на ген. Для каждого сценария сначала уточняются заболевание, направление воздействия, молекула и нужный компартмент.
F11 · siRNA
Можно ли обосновать последовательностно-зависимое снижение F11 в гепатоцитах?
- Уточнить заболевание, требуемое воздействие и критерий результата.
- Проверить транскрипт, последовательность, специфичность и химическую конструкцию.
- Измерить мРНК F11, белок и активность FXI с контрольной последовательностью.
- Отдельно оценить доставку, нежелательные эффекты и функциональный результат.
F11 · антитело
Поддерживают ли данные внеклеточное воздействие на фактор XI выбранным антителом?
- Определить эпитоп, состояние белка и предполагаемый механизм ингибирования.
- Разделить подтверждение связывания и функционального действия.
- Обосновать экспозицию, селективность и применимость клинического контекста.
F11 · редактирование
Есть ли отдельное обоснование устойчивого изменения F11, помимо обратимого подавления?
- Обосновать необходимость необратимого вмешательства по сравнению с альтернативами.
- Определить редактор, целевые клетки, механизм и длительность воздействия.
- Составить план проверки внецелевых и непреднамеренных изменений.
- Провести отдельную регуляторную и этическую оценку.
F7 · снижение активности
Обосновано ли снижение F7 для выбранного заболевания?
- Уточнить заболевание и обосновать направление воздействия.
- Проверить публикации и доступность счётчиков для конкретных вариантов F7; метка когорты не означает репрезентативность РФ.
- Спланировать функциональные тесты гемостаза и оценки безопасности.
MYC · ингибирование
Какой механизм ингибирования MYC обоснован в конкретной опухолевой модели?
- Определить опухолевый контекст и биомаркер зависимости от MYC.
- Проверить опубликованные результаты конкретной модальности.
- Разделить подтверждение взаимодействия, клеточного эффекта и селективности.
GSPT1 · молекулярный клей
Подтверждается ли CRBN-зависимая деградация GSPT1 выбранным соединением?
- Проверить экспозицию и взаимодействие с релевантными белками.
- Измерить GSPT1 во времени с контролями CRBN и протеасомы.
- Проверить другие субстраты и причинную связь с фенотипом.
- Отдельно оценить селективность между выбранной моделью и нормальными клетками.
Общие ограничения
Ни профиль, ни расчёт носителей не вычисляют долю ответивших на лечение, дозировку или терапевтическое окно. Направленное воздействие требует проверок механизма, доставки, селективности и безопасности.